verezdoВестник репродуктивного здоровьяBulletin of Reproductive Health2075-65692310-421XEndocrinology Research Centre (Moscow)10.14341/brh12790verezdo-12805Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCASE REPORTSДифференциальная диагностика НФ ВДКН и СПЯ на основании результатов стероидного профилирования мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрииDifferential Diagnosis of Nonclassic CAH and PCOS Based on Urinary Steroid Profiling by Gas Chromatography–Mass Spectrometryhttps://orcid.org/0000-0002-6551-4147ЯрмолинскаяМ. И.YarmolinskayaM. I.

Ярмолинская Мария Игоревна, з.д.н. РФ, профессор РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБOУ ВО «СЗГМУ имени И.И. Мечникова»

Maria I. Yarmolinskaya, MD, Doctor of Sciences, Professor

m.yarmolinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6087-252XГлавноваО. Б.GlavnovaO. B.

Olga B. Glavnova, MD, PhD

o.glavnova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7831-9327ОсиновскаяН. С.OsinovskayaN. S.

Осиновская Наталья Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медицинской генетики ФГБOУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», ст.н.с. отдела геномной медицины

Natalia S. Osinovskaya, PhD, Docent

natosinovskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9574-105XВорохобинаН. В.VorokhobinaN. V.

Наталья Владимировна Ворохобина, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии им. академика В.Г. Баранова ФГБOУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Natalia V. Vorokhobina, MD, Doctor of Sciences, Professor

natvorokh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9352-4035ВеликановаЛ. И.VelikanovaL. I.

Ludmila I. Velikanova, Doctor of Sceinces, Professor

ludmila.velikanova@szgmu.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5758-2486МусевичК. Д.MusevichK. D.

Мусевич Ксения Дмитриевна

г. Санкт-Петербург, ул. Маршала Тухачевского, д. 23, стр. 1, кв. 570 195253

Ksenia D. Musevich

23 Marshal Tukhachevskogo street,195253 St. Petersburg

7xsenia7@gmail.comФГБНУ «НИИ АГ и Р им. Д.О. Отта»; ФГБOУ ВО СЗГМУ им. И.И. МечниковаРоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint-Petersburg State University; V.G. Baranov Department of Endocrinology, Science and Research Laboratory of Chromatography, North-Western State Medical University Named After I.I. MechnikovRussian FederationФГБНУ «НИИ АГ и Р им. Д.О. Отта»РоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint-Petersburg State UniversityRussian FederationФГБOУ ВО СЗГМУ им. И.И. МечниковаРоссияV.G. Baranov Department of Endocrinology, Science and Research Laboratory of Chromatography, North-Western State Medical University Named After I.I. MechnikovRussian FederationВеликанова Людмила Иосифовна, д.б.н., профессор, заведующий НИЛ хроматографии ФГБOУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»РоссияV.G. Baranov Department of Endocrinology, Science and Research Laboratory of Chromatography, North-Western State Medical University Named After I.I. MechnikovRussian Federation202603082026524047Copyright © Ярмолинская М.И., Главнова О.Б., Осиновская Н.С., Ворохобина Н.В., Великанова Л.И., Мусевич К.Д., 20262026Ярмолинская М.И., Главнова О.Б., Осиновская Н.С., Ворохобина Н.В., Великанова Л.И., Мусевич К.Д.Yarmolinskaya M.I., Glavnova O.B., Osinovskaya N.S., Vorokhobina N.V., Velikanova L.I., Musevich K.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vrz-endojournals.ru/jour/article/view/12805

В статье представлен клинический случай синдрома гиперандрогении у пациентки 19 лет с выраженной клинической картиной синдрома и гетерозиготным носительством трех патогенных вариантов в гене CYP21А2. Гиперандрогения была подтверждена лабораторными исследованиями, проведены визуализирующие исследования надпочечников и яичников. По результатам стероидного профилирования суточной мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии получены данные в пользу гиперандрогении яичникового генеза. При дополнительном генетическом исследовании установлено, что мать пациентки является компаунд-гетерозиготой по четырем патогенным вариантам. В результате генетической конверсии пациентка N. является гетерозиготным носителем трех патогенных вариантов в гене CYP21А2 , находящихся на одной хромосоме. Пациентке был установлен окончательный диагноз: «Синдром поликистозных яичников, гетерозиготное носительство в гене 21-гидроксилазы » и назначена терапия в виде комбинированного орального контрацептива, с положительным эффектом. Клинический случай подчеркивает трудности дифференциальной диагностики синдрома гиперандрогении в рамках синдрома поликистозных яичников и неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников.

This article presents a clinical case of hyperandrogenism in a 19-year-old female patient. She presented with pronounced symptoms and was found to be a heterozygous carrier of three pathogenic variants in the CYP21A2 gene. Hyperandrogenism was confirmed by laboratory tests, and imaging studies of the adrenal glands and ovaries were performed. Steroid profiling of 24-hour urine gas chromatography-mass spectrometry indicated an ovarian source of hyperandrogenism. Additional genetic testing revealed that the patient’s mother is a compound heterozygote for four pathogenic variants. A gene conversion event resulted in the patient carrying three heterozygous pathogenic variants on a single chromosome. The final diagnosis was polycystic ovary syndrome. Given her status as a heterozygous carriage in the 21-hydroxylase gene, she was prescribed a combined oral contraceptive, which proved effective. This case underscores the diagnostic challenge in differentiating between polycystic ovary syndrome and nonclassic congenital adrenal hyperplasia in patients with hyperandrogenism.

гиперандрогениясиндром поликистозных яичниковврожденная дисфункция коры надпочечниковгазовая хромато-масс-спектрометрияген CYP21A2hyperandrogenismpolycystic ovary syndromenonclassic congenital adrenal hyperplasiagas chromatography-mass spectrometryCYP21A2 geneReferencesАндреева Е.Н. Эндокринная гинекология: избранные семинары / Е.Н. Андреева, О. Р. Григорян; под редакцией И.И. Дедова, Н.Г. Мокрышевой. — Москва: МЕДпресс-информ, 2023. — 433 с.Andreeva EN. Endokrinnaya ginekologiya: izbrannye seminary / E.N. Andreeva, O. R. Grigoryan; pod redakciej I.I. Dedova, N.G. Mokryshevoj. — Moskva: MEDpress-inform, 2023. — 433 s. (In Russ.).Волкова Н.И., Давиденко И.Ю., Канаева С.А. и др. Диагностика синдрома гиперандрогении: трудности и последствия // Медицинский вестник Юга России. — 2017. — №1. — С. 44-50. doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2017-1-44-50Volkova NI, Davidenko IU, Kanaeva SA, et al. Diagnosis of hyperandrogenism: difficulty and the consequences. Medical Herald of the South of Russia. 2017;(1):44-50. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2017-1-44-50Livadas S. Management of the Female With Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH): A Patient-Oriented Approach / S. Livadas, C. Bothou // Front Endocrinol. 2019;10:366Livadas S. Management of the Female With Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH): A Patient-Oriented Approach / S. Livadas, C. Bothou // Front Endocrinol. 2019;10:366Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G. Papadakis, E.A. Kandaraki, E. Tseniklidi [et al.] // Front. Endocrinol. 2019;10:388.Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G. Papadakis, E.A. Kandaraki, E. Tseniklidi [et al.] // Front. Endocrinol. 2019;10:388.Осиновская Н.С., Главнова О.Б., Ярмолинская М.И., Султанов И.Ю., Ключников Д.Ю., и др. Анализ патогенных вариантов в гене CYP21A2 у пациенток с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении // Журнал акушерства и женских болезней. — 2022. — Т. 71. — № 4. — С. 41–52. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD108963Osinovskaya NS, Glavnova OB, Yarmolinskaya MI, Sultanov IY, Klyuchnikov DY, et al. Analysis of the pathogenic CYP21A2 gene variants in patients with clinical, biochemical and combined manifestations of hyperandrogenism. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2022;71(4):41-52. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17816/JOWD108963Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, et al; International PCOS Network. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023;189(2):G43-G64Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, et al; International PCOS Network. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023;189(2):G43-G64Главнова О.Б., Ворохобина Н.В., Великанова Л.И., Ярмолинская М.И., Малеваная Е.В., Стрельникова Е.Г., Баландина К.А. Метаболомика стероидных гормонов по данным газовой хромато-масс-спектрометрии у женщин с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников с нормальной массой тела. // Медицинский вестник Юга России. — 2022. — Т.13. — №3. — С.107-117. doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-3-107-117Glavnova OB, Vorokhobina NV, Velikanova LI, Yarmolinskaya MI, Malevanaya EV, Strelnikova EG, Balandina KA. Gas chromatography-mass spectrometry based steroid metabolomics in women with different phenotypes of polycystic ovarian syndrome and normal body weight. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(3):107-117. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-3-107-117Nast A, Dréno B, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1261-8Nast A, Dréno B, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1261-8Differentiating Polycystic Ovary Syndrome from Adrenal Disorders / M Yesiladali, MGK Yazici, E Attar [et al.] Diagnostics. 2022;12(9):2045Differentiating Polycystic Ovary Syndrome from Adrenal Disorders / M Yesiladali, MGK Yazici, E Attar [et al.] Diagnostics. 2022;12(9):2045Goodarzi M.O. DHEA, DHEAS and PCOS / M.O. Goodarzi, E. Carmina, R. Azziz J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2015;145:213-225Goodarzi M.O. DHEA, DHEAS and PCOS / M.O. Goodarzi, E. Carmina, R. Azziz J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2015;145:213-225Prevalence of adrenal androgen excess in patients with the polycystic ovary syndrome (PCOS) / A Kumar, KS Woods, AA Bartolucci [et al.] Clin. Endocrinol. 2005;62( 6):644-649Prevalence of adrenal androgen excess in patients with the polycystic ovary syndrome (PCOS) / A Kumar, KS Woods, AA Bartolucci [et al.] Clin. Endocrinol. 2005;62( 6):644-649Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G Papadakis, EA Kandaraki, E Tseniklidi [et al.] Front. Endocrinol. 2019;10:388.Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G Papadakis, EA Kandaraki, E Tseniklidi [et al.] Front. Endocrinol. 2019;10:388.R Azziz, E Carmina, D Dewailly et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4237-4245R Azziz, E Carmina, D Dewailly et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4237-4245S Akgül, AE Bonny, Akgül S. Metabolic Syndrome in Adolescents with Polycystic Ovary Syndrome: Prevalence on the Basis of Different Diagnostic Criteria. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2019;32(4):383-387. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpag.2019.01.006S Akgül, AE Bonny, Akgül S. Metabolic Syndrome in Adolescents with Polycystic Ovary Syndrome: Prevalence on the Basis of Different Diagnostic Criteria. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2019;32(4):383-387. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpag.2019.01.006E Carmina, M Chu, R.A Longo [et al.] Phenotypic variation in hyperandrogenic women influences the findings of abnormal metabolic and cardiovascular risk parameters J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005;90 5):2545-2549E Carmina, M Chu, R.A Longo [et al.] Phenotypic variation in hyperandrogenic women influences the findings of abnormal metabolic and cardiovascular risk parameters J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005;90 5):2545-2549Клинические рекомендации «врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)» / Н.Г. Мокрышева, Г.А. Мельниченко, Л.В. Адамян [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т.18. — № 3. — С. 345-382. doi: https://doi.org/10.14341/omet12787Mokrysheva NG, Melnichenko GA, Adamyan LV, et al. Russian clinical practice guidelines «congenital adrenal hyperplasia». Obesity and metabolism. 2021;18(3):345-382. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet12787Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004;19(1):41-47Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004;19(1):41-47R Azziz, LA Hincapie, ES Knochenhauer, et al. Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study. Fertil. Steril. 1999;72(5):915-925. doi: https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00383-0R Azziz, LA Hincapie, ES Knochenhauer, et al. Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study. Fertil. Steril. 1999;72(5):915-925. doi: https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00383-0JH Barth, HP Field, E Yasmin, AH Balen, et al. Defining hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome: measurement of testosterone and androstenedione by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and analysis by receiver operator characteristic plots. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(3):611-615JH Barth, HP Field, E Yasmin, AH Balen, et al. Defining hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome: measurement of testosterone and androstenedione by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and analysis by receiver operator characteristic plots. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(3):611-615MS Rothman, NE Carlson, M Xu, et al. Reexamination of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol and estrone levels across the menstrual cycle and in postmenopausal women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Steroids. 2011;76(1-2):177-182MS Rothman, NE Carlson, M Xu, et al. Reexamination of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol and estrone levels across the menstrual cycle and in postmenopausal women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Steroids. 2011;76(1-2):177-182.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.