Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм, обусловленный мутацией в гене WDR11: клиническое наблюдение

Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм представляет собой гетерогенную группу редких наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции гонадотропинов, что приводит к задержке или отсутствию полового созревания, снижению фертильности и бесплодию. В последние годы достигнут значительный прогресс в изучении молекулярно‑генетических механизмов развития гипогонадотропного гипогонадизма: идентифицировано более 40 генов‑кандидатов, среди которых особое значение имеет ген WD‑repeat containing protein 11 ( WDR11 ). Развитие методов генетической диагностики и совершенствование программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) расширяют возможности персонализированной терапии у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. В настоящей работе описаны два клинических наблюдения пациентов из одной семьи с гипогонадотропным гипогонадизмом, обусловленным мутацией в гене WDR11 , имеющим различные клинические проявления и стратегию лечения.

1. Neocleous V, Fanis P, Toumba M, Tanteles GA, Schiza M, et al and Phylactou LA (2020) GnRH Deficient Patients With Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism: Novel Genetic Findings in ANOS1, RNF216, WDR11, FGFR1, CHD7, and POLR3A Genes in a Case Series and Review of the Literature. Front. Endocrinol. 11:626. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00626

2. Шандин А.Н., Тюльпаков А.Н. Генетика изолированного гипогонадотропного гипогонадизма. // Проблемы Эндокринологии. — 2008. — Т.54. — №2. — С.27-35. doi: https://doi.org/10.14341/probl200854227-35

3. Кокорева К.Д., Чугунов И.С., Безлепкина О.Б. Врожденный изолированный гипогонадотропный гипогонадизм: клинический и молекулярно-генетический полиморфизм. // Проблемы Эндокринологии. — 2021. — Т.67. — №4. — С.46-56. doi: https://doi.org/10.14341/probl12787

4. Kim H.G., Ahn J.W., Kurth I. и др. WDR11, a WD protein that interacts with transcription factor EMX1, is mutated in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. Am J Hum Genet. 2010;87(4):456–479. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2010.08.002

5. Kim YJ. WDR11-mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann syndrome / Y.J. Kim [et al.] EMBO Rep. 2018;19(2):e44632. doi: https://doi.org/10.15252/embr.201744632

6. Castro S. Delayed Puberty Due to a WDR11 Truncation at Its N-Terminal Domain Leading to a Mild Form of Ciliopathy Presenting with Dissociated Central Hypogonadism / S. Castro [et al.] J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2022. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2022.2022-5-1

7. Adult-onset reversible idiopathic hypogonadotropic hypogonadism in male adult carrying a WDR11 missense mutation. BMJ Case Rep. 2022;15(9):e250444

8. Butz H, Nyírő G, Kurucz PA, Likó I, Patócs A. Molecular genetic diagnostics of hypogonadotropic hypogonadism: from panel design towards result interpretation in clinical practice. Hum Genet. 2021;140(1):113-134. doi: https://doi.org/10.1007/s00439-020-02148-0

9. Chernova OB, Hunyadi A, Malaj E, Pan H, Crooks C, Roe B, Cowell JK. A novel member of the WD-repeat gene family, WDR11, maps to the 10q26 region and is disrupted by a chromosome translocation in human glioblastoma cells. Oncogene. 2001;20(38):5378-92. doi: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1204694

10. Atsushi Imai, Rie Yamada, Keigo Yasuda. WDR11 Mutations as A Potential Player of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. Biomed J Sci & Tech Res. 28(3)-2020. BJSTR. MS.ID.004661. doi: https://doi.org/10.26717/BJSTR.2020.28.004662

11. Castro S, Brunello FG, Sansó G, Scaglia P, Esnaola Azcoiti M, Izquierdo A, Villegas F, et al. Delayed Puberty Due to a WDR11 Truncation at Its N-Terminal Domain Leading to a Mild Form of Ciliopathy Presenting With Dissociated Central Hypogonadism: Case Report. Front Pediatr. 2022;10:887658. doi: https://doi.org/10.3389/fped.2022.887658

12. Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, de Roux N, Dodé C, Dunkel L, et al. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(9):547-64. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.112

13. Topaloğlu AK, Kotan LD. Genetics of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2025.2025-6-23

14. Морозова Е.В., Роживанов Р.В., Роживанова Е.Р., Гайдайчук К.Е., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г. Особенности синдрома гипогонадизма у мужчин с ожирением. // Вестник репродуктивного здоровья. — 2025. — Т.4. — №2. — С.31-36. doi: https://doi.org/10.14341/brh12762

15. Boeri L, Capogrosso P, Salonia A. Gonadotropin Treatment for the Male Hypogonadotropic Hypogonadism. Curr Pharm Des. 2021;27(24):2775-2783. doi: https://doi.org/10.2174/1381612826666200523175806

16. Hayes F, Dwyer A, Pitteloud N. Hypogonadotropic Hypogonadism (HH) and Gonadotropin Therapy. In: Feingold KR, Adler RA, Ahmed SF, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; November 25, 2013