Гинекомастия: патогенез и подходы к лечебной тактике

Гинекомастия — доброкачественное увеличение грудных желёз у мужчин, которое может быть физиологическим, патологическим или идиопатическим. Физиологическая гинекомастия может развиться и у детей в период полового созревания. Патологическая гинекомастия связана с различными эндокринными, генетическими нарушениями, системными заболеваниями, паранеопластическими процессами, или может быть ятрогенной. Частыми причинами патологической гинекомастии являются гипогонадизм, опухоли яичек или надпочечников, вырабатывающие эстрогены, синдромы избытка андрогенов с ароматизацией, андрогенные дефициты, гепатопатия и нефропатия. Чаще всего в основе гинекомастии лежит нарушение баланса между эстрогенами и андрогенами. Известно, что лечение синдромов, вызвавших гинекомастию, зависит от этиологии и патогенеза, но гинекомастия сама по себе устраняется, как правило, хирургически. Использование медикаментозной терапии гинекомастии является обсуждаемым. Возможно, она была бы уместной в случаях гинекомастии, обусловленной нарушением баланса между эстрогенами и андрогенами, при условии начального этапа развития гинекомастии. Основными кандидатами на проведение медикаментозного лечения гинекомастии являются антиэстрогены и ингибиторы ароматазы. Эти аспекты обсуждаются в обзоре.

1. Mieritz MG, Christiansen P, Jensen MB, et al. Gynaecomastia in 786 adult men: clinical and biochemical findings. Eur J Endocrinol. 2017;176(5):555-566. doi:10.1530/EJE-16-0643

2. Braunstein GD. Clinical practice. Gynecomastia. N Engl J Med. 2007;357(12):1229-1237. doi:10.1056/NEJMcp070677

3. Nuttall FQ. Gynecomastia as a physical finding in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1979 Feb;48(2):338-40. doi: 10.1210/jcem-48-2-338.

4. Jerome ML, Valcarce V, Lach L, et al. Infant body composition: A comprehensive overview of assessment techniques, nutrition factors, and health outcomes. Nutr Clin Pract. 2023;38 Suppl 2(Suppl 2):S7-S27. doi:10.1002/ncp.11059

5. Валеева Ф.В., Шарипова Ю.У., Газизова Г.Р., и др. Гинекомастия у мужчин: причины, диагностика, лечение. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (52): 30–39. DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-52-30-39

6. Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019;7(6):778-793. doi:10.1111/andr.12636

7. Nachtigall C. Verlaufsbeobachtungen über die physiologische Brustdrüsenschwellung der Neugeborenen [Progress observations on physiological swelling of the breast in newborn infants]. Monatsschr Kinderheilkd (1902). 1965;113(8):497-498.

8. Jayasinghe Y, Cha R, Horn-Ommen J, et al. Establishment of normative data for the amount of breast tissue present in healthy children up to two years of age. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2010;23(5):305-311. doi:10.1016/j.jpag.2010.03.002

9. Biro FM, Lucky AW, Huster GA, et al. Hormonal studies and physical maturation in adolescent gynecomastia. J Pediatr. 1990;116(3):450-455. doi:10.1016/s0022-3476(05)82843-4

10. Mieritz MG, Rakêt LL, Hagen CP, et al. A Longitudinal Study of Growth, Sex Steroids, and IGF-1 in Boys With Physiological Gynecomastia. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(10):3752-3759. doi:10.1210/jc.2015-2836

11. Tinggaard J, Mieritz MG, Sørensen K, et al. The physiology and timing of male puberty. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012;19(3):197-203. doi:10.1097/MED.0b013e3283535614

12. Lee KO, Chua DY, Cheah JS. Oestrogen and progesterone receptors in men with bilateral or unilateral pubertal macromastia. Clin Endocrinol (Oxf). 1990;32(1):101-105. doi:10.1111/j.1365-2265.1990.tb03755.x

13. Georgiadis E, Papandreou L, Evangelopoulou C, et al. Incidence of gynaecomastia in 954 young males and its relationship to somatometric parameters. Ann Hum Biol. 1994;21(6):579-587. doi:10.1080/03014469400003582

14. Bannayan GA, Hajdu SI. Gynecomastia: clinicopathologic study of 351 cases. Am J Clin Pathol. 1972;57(4):431-437. doi:10.1093/ajcp/57.4.431

15. Narula HS, Carlson HE. Gynaecomastia--pathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(11):684-698. doi:10.1038/nrendo.2014.139

16. Kanhai RC, Hage JJ, van Diest PJ, et al. Short-term and long-term histologic effects of castration and estrogen treatment on breast tissue of 14 male-to-female transsexuals in comparison with two chemically castrated men. Am J Surg Pathol. 2000;24(1):74-80. doi:10.1097/00000478-200001000-00009

17. Rochefort H, Garcia M. The estrogenic and antiestrogenic activities of androgens in female target tissues. Pharmacol Ther. 1983;23(2):193-216. doi:10.1016/0163-7258(83)90013-x

18. Hellmann P, Christiansen P, Johannsen TH, et al A. Male patients with partial androgen insensitivity syndrome: a longitudinal follow-up of growth, reproductive hormones and the development of gynaecomastia. Arch Dis Child. 2012;97(5):403-409. doi:10.1136/archdischild-2011-300584

19. Mathur R, Braunstein GD. Gynecomastia: pathomechanisms and treatment strategies. Horm Res. 1997;48(3):95-102. doi:10.1159/000185497

20. Ismail AA, Barth JH. Endocrinology of gynaecomastia. Ann Clin Biochem. 2001;38(Pt 6):596-607. doi:10.1258/0004563011900993

21. Sasano H, Kimura M, Shizawa S, et al. Aromatase and steroid receptors in gynecomastia and male breast carcinoma: an immunohistochemical study. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(8):3063-3067. doi:10.1210/jcem.81.8.8768875

22. Sattin RW, Roisin A, Kafrissen ME, et al. Epidemic of gynecomastia among illegal Haitian entrants. Public Health Rep. 1984;99(5):504-510.

23. Niewoehner CB, Nuttal FQ. Gynecomastia in a hospitalized male population. Am J Med. 1984;77(4):633-638. doi:10.1016/0002-9343(84)90353-x

24. Forest MG, Lecoq A, Saez JM. Kinetics of human chorionic gonadotropin-induced steroidogenic response of the human testis. II. Plasma 17 alpha-hydroxyprogesterone, delta4-androstenedione, estrone, and 17 beta-estradiol: evidence for the action of human chorionic gonadotropin on intermediate enzymes implicated in steroid biosynthesis. J Clin Endocrinol Metab. 1979;49(2):284-291. doi:10.1210/jcem-49-2-284

25. Vargatu I. WILLIAMS TEXTBOOK OF ENDOCRINOLOGY. Acta Endocrinol (Buchar). 2016;12(1):113. doi:10.4183/aeb.2016.113

26. Boddi V, Barbaro V, McNieven P, et al. Present and future association between obesity and hypogonadism in Italian males. Arch Ital Urol Androl. 2014;86(1):26-32. Published 2014 Mar 28. doi:10.4081/aiua.2014.1.26

27. Leisegang K, Bouic PJ, et al. Obesity is associated with increased seminal insulin and leptin alongside reduced fertility parameters in a controlled male cohort. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:34. Published 2014 May 7. doi:10.1186/1477-7827-12-34

28. Kim SD, Cho KS. Obstructive Sleep Apnea and Testosterone Deficiency. World J Mens Health. 2019;37(1):12-18. doi:10.5534/wjmh.180017

29. Ferreira M, Mesquita M, Quaresma M, et al. Prolactin receptor expression in gynaecomastia and male breast carcinoma. Histopathology. 2008;53(1):56-61. doi:10.1111/j.1365-2559.2008.03059.x

30. Kidd GS, Glass AR, Vigersky RA. The hypothalamic-pituitary-testicular axis in thyrotoxicosis. J Clin Endocrinol Metab. 1979;48(5):798-802. doi:10.1210/jcem-48-5-798

31. Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Thyroid function and human reproductive health. Endocr Rev. 2010;31(5):702-755. doi:10.1210/er.2009-0041

32. Bercovici JP, Tater D, Khoury S, et al. Leydig cell tumor with gynecomastia: hormonal effects of an estrogen-producing tumor. J Clin Endocrinol Metab. 1981;53(6):1291-1296. doi:10.1210/jcem-53-6-1291

33. Lafemina J, Brennan MF. Adrenocortical carcinoma: past, present, and future. J Surg Oncol. 2012;106(5):586-594. doi:10.1002/jso.23112

34. Iglesias P, Carrero JJ, Díez JJ. Gonadal dysfunction in men with chronic kidney disease: clinical features, prognostic implications and therapeutic options. J Nephrol. 2012;25(1):31-42. doi:10.5301/JN.2011.8481

35. Hou SH, Grossman S, Molitch ME. Hyperprolactinemia in patients with renal insufficiency and chronic renal failure requiring hemodialysis or chronic ambulatory peritoneal dialysis. Am J Kidney Dis. 1985;6(4):245-249. doi:10.1016/s0272-6386(85)80181-5

36. Maruyama Y, Adachi Y, Aoki N, et al. Mechanism of feminization in male patients with non-alcoholic liver cirrhosis: role of sex hormone-binding globulin. Gastroenterol Jpn. 1991;26(4):435-439. doi:10.1007/BF02782811

37. Castilla-García A, Santolaria-Fernández FJ, González-Reimers CE, et al. Alcohol-induced hypogonadism: reversal after ethanol withdrawal. Drug Alcohol Depend. 1987;20(3):255-260. doi:10.1016/0376-8716(87)90035-4

38. Касьянова Ю.В., Черняк И.Ю., Воронина И.К., и др. Клинический случай синдрома избытка ароматазы, связанный с дупликацией 15Q21.2. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(2):79-84. https://doi.org/10.14341/probl12446

39. Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC. Gynecomastia and drugs: a critical evaluation of the literature. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71(5):569-578. doi:10.1007/s00228-015-1835-x

40. Nieschlag E, Vorona E. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Medical consequences of doping with anabolic androgenic steroids: effects on reproductive functions. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):R47-R58. doi:10.1530/EJE-15-0080

41. Geyer H, Schänzer W, Thevis M. Anabolic agents: recent strategies for their detection and protection from inadvertent doping. Br J Sports Med. 2014;48(10):820-826. doi:10.1136/bjsports-2014-093526

42. Henley DV, Lipson N, Korach KS, et al. Prepubertal gynecomastia linked to lavender and tea tree oils. N Engl J Med. 2007;356(5):479-485. doi:10.1056/NEJMoa064725

43. Alesini D, Iacovelli R, Palazzo A, et al. Multimodality treatment of gynecomastia in patients receiving antiandrogen therapy for prostate cancer in the era of abiraterone acetate and new antiandrogen molecules. Oncology. 2013;84(2):92-99. doi:10.1159/000343821

44. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi:10.1056/NEJMoa0911101

45. Lawrence SE, Faught KA, Vethamuthu J, et al. Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. J Pediatr. 2004;145(1):71-76. doi:10.1016/j.jpeds.2004.03.057

46. Derman O, Kanbur NO, Kutluk T. Tamoxifen treatment for pubertal gynecomastia. Int J Adolesc Med Health. 2003;15(4):359-363. doi:10.1515/ijamh.2003.15.4.359

47. Khan HN, Rampaul R, Blamey RW. Management of physiological gynaecomastia with tamoxifen. Breast. 2004;13(1):61-65. doi:10.1016/j.breast.2003.10.005

48. Braunstein GD. Aromatase and gynecomastia. Endocr Relat Cancer. 1999;6(2):315-324. doi:10.1677/erc.0.0060315

49. Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Кузнецов Н.С., и др. Гинекомастия //Эндокринная хирургия. 2012;1:18-23.

50. Webster MH. Plastic surgery of the breast. Practitioner. 1980;224(1342):406-408.

51. Rahmani S, Turton P, Shaaban A, et al. Overview of gynecomastia in the modern era and the Leeds Gynaecomastia Investigation algorithm. Breast J. 2011;17(3):246-255. doi:10.1111/j.1524-4741.2011.01080.x

52. Ordaz DL, Thompson JK. Gynecomastia and psychological functioning: A review of the literature. Body Image. 2015;15:141-148. doi:10.1016/j.bodyim.2015.08.004