Методы коррекции синдрома гипогонадизма у мужчин и отдаленные результаты медикаментозного лечения

Синдром гипогонадизма, характеризующийся дефицитом тестостерона, негативно влияет на физическое, метаболическое и психоэмоциональное здоровье мужчин. Основные методы лечения гипогонадизма включают андрогенную заместительную и андрогенную стимулирующую терапию. Андрогенная заместительная терапия, представленная трансдермальными и инъекционными формами тестостерона, эффективно восстанавливает уровень тестостерона, улучшает сексуальную функцию, мышечную массу, минеральную плотность костей и метаболические показатели.

Однако она подавляет сперматогенез, что ограничивает ее применение у мужчин, планирующих отцовство. Андрогенная стимулирующая терапия, включающая гонадотропины, антиэстрогены и ингибиторы ароматазы, стимулирует выработку эндогенного тестостерона и сперматогенез. Гонадотропины демонстрируют высокую эффективность, но их долгосрочное применение осложнено необходимостью частых инъекций и отсутствием отдаленных результатов использования. Проведенные многолетние исследования, представленные в обзоре, подтверждают безопасность и эффективность андрогенной заместительной терапии, но данные по андрогенной стимулирующей терапии ограничены по времени наблюдения максимум двумя годами.

1. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, et al. Characteristics of Androgen Deficiency in Late-Onset Hypogonadism: Results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508-1516. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2513

2. Al-Sharefi A, Quinton R. Current National and International Guidelines for the Management of Male Hypogonadism: Helping Clinicians to Navigate Variation in Diagnostic Criteria and Treatment Recommendations. Endocrinol Metab (Seoul). 2020;35(3):526-540. doi: https://doi.org/10.3803/EnM.2020.760

3. Salonia A, Bettocchi C, Carvalho J, et al. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2021 Update: Male Sexual Dysfunction. Eur Urol . 2021. Аvailable on the EAU website: http://www.uroweb.org/guidelines/

4. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA Recommendations. Eur Urol. 2009;55(1):121-130. doi: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2008.08.033

5. Zitzmann M. Testosterone, mood, behaviour and quality of life. Andrology. 2020;8(6):1598-1605. doi: https://doi.org/10.1111/andr.12867

6. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-00229

7. Pencina K.M., Travison T.G., Cunningham G.R. et al. (2024). Effect of Testosterone Replacement Therapy on Sexual Function and Hypogonadal Symptoms in Men with Hypogonadism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 109(2), 569–580. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad484

8. Lee TW, Kao PY, Chen YC, Wang S Te. Effects of Testosterone Replacement Therapy on Muscle Strength in Older Men with Low to Low-Normal Testosterone Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gerontology. 2023. doi: https://doi.org/10.1159/000532062

9. Saad F, Haider KS, Haider A. Effects of long-term testosterone therapy on anthropometric parameters in men with functional hypogonadism and obesity: 12-year observational data from a controlled registry study in a urological setting. Endocr Abstr. May 2021. doi: https://doi.org/10.1530/endoabs.73.AEP162

10. Borges MD J. The Inverse Association between Testosterone Replacement Therapy and Cardiovascular Disease Risk: A Systematic 25-year Review and Meta-Analysis Analysis of Prospective Cohort Studies from 1999 to 2024. International Journal of Cardiovascular Medicine. 2024;3(4):01–8. doi: https://doi.org/10.31579/2834-796X/073

11. Brannigan RE. Testosterone Therapy and Male Fertility. / Controversies in Testosterone Deficiency. 2021; р. 57–70. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-030-77111-9_6

12. Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines—gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019. doi: https://doi.org/10.1111/andr.12636

13. Kienitz T, Quinkler M. Testosterone and blood pressure regulation. Kidney Blood Press Res. 2008. doi: https://doi.org/10.1159/000119417

14. Frizza F, Maggi M, Lotti F. Skin Androgen-Related Disorders: Hormonal Treatment. / European Handbook of Dermatological Treatments. 2023; p.1661–1678. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-031-15130-9_147

15. Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, White J, Ory J, Ramasamy R. Association between testosterone therapy and change in hematocrit: a systematic review and network metaanalysis of randomized control trials. Fertil Steril. 2021. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.960

16. Lenfant L, Leon P, Cancel-Tassin G, et al. Testosterone replacement therapy (TRT) and prostate cancer: An updated systematic review with a focus on previous or active localized prostate cancer. Urol Oncol Semin Orig Investig. 2020;38(8):661-670. doi: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2020.04.008

17. Bhasin S, Travison TG, Pencina KM, et al. Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692. doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.48692

18. Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023. doi: https://doi.org/10.1056/nejmoa2215025

19. Čeponis J, Yuen F, Swerdloff RS, Wang C. Testosterone Therapy: Transdermal Androgens. / Testosterone. 2023; p.303–314. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-031-31501-5_14

20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Андрогель®». Регистрационный номер: ЛС-000869. Государственный реестр лекарственных средств

21. Hill, Alyssa MD; Rabaza, Cristina MD. (2024). Is topical testosterone less likely to cause polycythemia than IM testosterone in patients on testosterone replacement therapy?. Evidence-Based Practice, 27(6), 17–18, June 2024. doi: https://doi.org/10.1097/EBP.0000000000002101

22. Yassin A. Testosterone Therapy: Injectable Androgens. / Testosterone. 2023; р.315–330. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-031-31501-5_15

23. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Сустанон®-250». Регистрационный номер: П N013419/01. Государственный реестр лекарственных средств

24. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Омнадрен® 250». Регистрационный номер: П N014397/01. Государственный реестр лекарственных средств

25. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Небидо®». Регистрационный номер: ЛП-№(004023)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

26. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Тестостерона пропионат». Регистрационный номер: ЛП-№(004825)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

27. Ide V, Vanderschueren D, Antonio L. Treatment of Men with Central Hypogonadism: Alternatives for Testosterone Replacement Therapy. Int J Mol Sci. 2020;22(1):21. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22010021

28. Boeri L, Capogrosso P, Salonia A. Gonadotropin Treatment for the Male Hypogonadotropic Hypogonadism. Curr Pharm Des. 2021;27(24):2775-2783. doi: https://doi.org/10.2174/1381612826666200523175806

29. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Хорагон®». Регистрационный номер: П N012469/01. Государственный реестр лекарственных средств

30. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Гонадотропин хорионический». Регистрационный номер: ЛП-№(007553)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

31. Jeon G-H, Park C. Successful pregnancy after hCG/hMG treatment in an azoospermic male with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Indones J Obstet Gynecol. October 2022:238-242. doi: https://doi.org/10.32771/inajog.v10i4.1604

32. Kim ED, Crosnoe L, Bar-Chama N, Khera M, Lipshultz LI. The treatment of hypogonadism in men of reproductive age. Fertil Steril. 2013;99(3):718-724. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.10.052

33. Huijben M, Huijsmans RLN, Lock MTWT, de Kemp VF, de Kort LMO, van Breda JHMK. Clomiphene citrate for male infertility: A systematic review and meta‐analysis. Andrology. 2023;11(6):987-996. doi: https://doi.org/10.1111/andr.13388

34. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Клостилбегит®». Регистрационный номер: ЛП-№(000161)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

35. Wu YC, Sung WW. Clomiphene Citrate Treatment as an Alternative Therapeutic Approach for Male Hypogonadism: Mechanisms and Clinical Implications. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(9):1233. doi: https://doi.org/10.3390/ph17091233

36. Awouters M., Vanderschueren D. & Antonio L. (2020). Aromatase inhibitors and selective estrogen receptor modulators: Unconventional therapies for functional hypogonadism? Andrology, 8(6), 1590–1597. Portico. https://doi.org/10.1111/andr.12725

37. Huang WJ. The Roles of Aromatase Inhibitors in Treating Hypogonadism and Male Infertility. Urol Sci. 2022;33(3):114-118. doi: https://doi.org/10.4103/UROS.UROS_28_22

38. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Анастрозол-Промомед». Регистрационный номер: ЛП-№(005165)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

39. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Летрозол». Регистрационный номер: ЛП-№(006372)-(РГ-RU). Государственный реестр лекарственных средств

40. Кравцова Н. С., Роживанов Р. В., Курбатов Д. Г. Стимуляция сперматогенеза гонадотропинами и антиэстрогеном при патоспермии и бесплодии мужчин // Проблемы Эндокринологии. 2016;62(2):37-41 doi: https://doi.org/10.14341/probl201662237-41

41. Saylam B, Efesoy O, Çayan S. The effect of aromatase inhibitor letrozole on body mass index, serum hormones, and sperm parameters in infertile men. Fertil Steril. 2011;95(2):809-811. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.09.021

42. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. Long-Term Testosterone Gel (AndroGel) Treatment Maintains Beneficial Effects on Sexual Function and Mood, Lean and Fat Mass, and Bone Mineral Density in Hypogonadal Men. J Clin Endocrinol Metab. 2004. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-032006

43. Fillo J, Breza J, Ondrusova M, et al. Results of long term testosterone replacement therapy in men with abdominal obesity, erectile dysfunction and testosterone deficiency. Bratislava Med J. 2018;119(09):577-580. doi: https://doi.org/10.4149/BLL_2018_061

44. Brooke J., Walter D., Muraleedharan V. & Jones T. H. (2012). Testosterone replacement therapy has beneficial effects on Cardiovascular risk factors and liver function in hypogonadal men. Society for Endocrinology BES 2012, United Kingdom. Endocrine Abstracts 28 P163

45. Alwani M, Al-Zoubi RM, Al-Qudimat A, et al. The impact of longterm Testosterone Therapy (TTh) in renal function (RF) among hypogonadal men: An observational cohort study. Ann Med Surg. 2021. doi: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2021.102748

46. Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. A Double-Blind, PlaceboControlled, Randomized Clinical Trial of Recombinant Human Chorionic Gonadotropin on Muscle Strength and Physical Function and Activity in Older Men with Partial Age-Related Androgen Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(7):3125-3135. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.87.7.8630

47. Liu P, Wishart S, Celermajer D, et al. Do reproductive hormones modify insulin sensitivity and metabolism in older men? A randomized, placebo-controlled clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin. Eur J Endocrinol. January 2003:55-66. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1480055

48. Yang L., Zhang S. X., Dong Q. et al. (2012). Application of hormonal treatment in hypogonadotropic hypogonadism: more than ten years experience. International Urology and Nephrology, 44(2), 393–399. https://doi.org/10.1007/s11255-011-0065-0

49. Bayram F, Elbuken G, Korkmaz C, Aydogdu A, Karaca Z, Caklr I. The Effects of Gonadotropin Replacement Therapy on Metabolic Parameters and Body Composition in Men with Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. Horm Metab Res. 2015. doi: https://doi.org/10.1055/s-0035-1564252

50. Habous M, Giona S, Tealab A, et al. Clomiphene citrate and human chorionic gonadotropin are both effective in restoring testosterone in hypogonadism: a short-course randomized study. BJU Int. 2018. doi: https://doi.org/10.1111/bju.14401

51. Debruyne F. M. J., Behre H. M., Roehrborn C. G. et al. (2017). Testosterone treatment is not associated with increased risk of prostate cancer or worsening of lower urinary tract symptoms: prostate health outcomes in the Registry of Hypogonadism in Men. BJU International, 119(2), 216–224. Portico. doi: https://doi.org/10.1111/bju.13578

52. Роживанов Р.В., Роживанова Е.Р., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г. Синдром гипогонадизма у мужчин (учебное пособие). – М. ГНЦ, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, 2025, с. 50

53. Zucker I, Rainer Q, Pai RK, Ramasamy R, Masterson TA. Efficacy and Safety of Human Chorionic Gonadotropin Monotherapy for Men With Hypogonadal Symptoms and Normal Testosterone. Cureus. 2022. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.25543

54. Rainer Q, Pai R, Zucker I, Ramasamy R, Masterson TA. The Safety of Human Chorionic Gonadotropin Monotherapy Among Men With Previous Exogenous Testosterone Use. Cureus. June 2022. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.25826