Дифференциальная диагностика НФ ВДКН и СПЯ на основании результатов стероидного профилирования мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии

В статье представлен клинический случай синдрома гиперандрогении у пациентки 19 лет с выраженной клинической картиной синдрома и гетерозиготным носительством трех патогенных вариантов в гене CYP21А2. Гиперандрогения была подтверждена лабораторными исследованиями, проведены визуализирующие исследования надпочечников и яичников. По результатам стероидного профилирования суточной мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии получены данные в пользу гиперандрогении яичникового генеза. При дополнительном генетическом исследовании установлено, что мать пациентки является компаунд-гетерозиготой по четырем патогенным вариантам. В результате генетической конверсии пациентка N. является гетерозиготным носителем трех патогенных вариантов в гене CYP21А2 , находящихся на одной хромосоме. Пациентке был установлен окончательный диагноз: «Синдром поликистозных яичников, гетерозиготное носительство в гене 21-гидроксилазы » и назначена терапия в виде комбинированного орального контрацептива, с положительным эффектом. Клинический случай подчеркивает трудности дифференциальной диагностики синдрома гиперандрогении в рамках синдрома поликистозных яичников и неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников.

1. Андреева Е.Н. Эндокринная гинекология: избранные семинары / Е.Н. Андреева, О. Р. Григорян; под редакцией И.И. Дедова, Н.Г. Мокрышевой. — Москва: МЕДпресс-информ, 2023. — 433 с.

2. Волкова Н.И., Давиденко И.Ю., Канаева С.А. и др. Диагностика синдрома гиперандрогении: трудности и последствия // Медицинский вестник Юга России. — 2017. — №1. — С. 44-50. doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2017-1-44-50

3. Livadas S. Management of the Female With Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH): A Patient-Oriented Approach / S. Livadas, C. Bothou // Front Endocrinol. 2019;10:366

4. Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G. Papadakis, E.A. Kandaraki, E. Tseniklidi [et al.] // Front. Endocrinol. 2019;10:388.

5. Осиновская Н.С., Главнова О.Б., Ярмолинская М.И., Султанов И.Ю., Ключников Д.Ю., и др. Анализ патогенных вариантов в гене CYP21A2 у пациенток с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении // Журнал акушерства и женских болезней. — 2022. — Т. 71. — № 4. — С. 41–52. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD108963

6. Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, et al; International PCOS Network. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023;189(2):G43-G64

7. Главнова О.Б., Ворохобина Н.В., Великанова Л.И., Ярмолинская М.И., Малеваная Е.В., Стрельникова Е.Г., Баландина К.А. Метаболомика стероидных гормонов по данным газовой хромато-масс-спектрометрии у женщин с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников с нормальной массой тела. // Медицинский вестник Юга России. — 2022. — Т.13. — №3. — С.107-117. doi: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-3-107-117

8. Nast A, Dréno B, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1261-8

9. Differentiating Polycystic Ovary Syndrome from Adrenal Disorders / M Yesiladali, MGK Yazici, E Attar [et al.] Diagnostics. 2022;12(9):2045

10. Goodarzi M.O. DHEA, DHEAS and PCOS / M.O. Goodarzi, E. Carmina, R. Azziz J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2015;145:213-225

11. Prevalence of adrenal androgen excess in patients with the polycystic ovary syndrome (PCOS) / A Kumar, KS Woods, AA Bartolucci [et al.] Clin. Endocrinol. 2005;62( 6):644-649

12. Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review / G Papadakis, EA Kandaraki, E Tseniklidi [et al.] Front. Endocrinol. 2019;10:388.

13. R Azziz, E Carmina, D Dewailly et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4237-4245

14. S Akgül, AE Bonny, Akgül S. Metabolic Syndrome in Adolescents with Polycystic Ovary Syndrome: Prevalence on the Basis of Different Diagnostic Criteria. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2019;32(4):383-387. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpag.2019.01.006

15. E Carmina, M Chu, R.A Longo [et al.] Phenotypic variation in hyperandrogenic women influences the findings of abnormal metabolic and cardiovascular risk parameters J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005;90 5):2545-2549

16. Клинические рекомендации «врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)» / Н.Г. Мокрышева, Г.А. Мельниченко, Л.В. Адамян [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т.18. — № 3. — С. 345-382. doi: https://doi.org/10.14341/omet12787

17. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004;19(1):41-47

18. R Azziz, LA Hincapie, ES Knochenhauer, et al. Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study. Fertil. Steril. 1999;72(5):915-925. doi: https://doi.org/10.1016/s0015-0282(99)00383-0

19. JH Barth, HP Field, E Yasmin, AH Balen, et al. Defining hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome: measurement of testosterone and androstenedione by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and analysis by receiver operator characteristic plots. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(3):611-615

20. MS Rothman, NE Carlson, M Xu, et al. Reexamination of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol and estrone levels across the menstrual cycle and in postmenopausal women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Steroids. 2011;76(1-2):177-182