Vliyanie zamestitel'noy gormonal'noy terapii na kachestvo zhizni patsientok s gipogonadotropnym gipogonadizmom

Половые стероиды оказывают ключевое влияние не только на репродуктивную функцию, но и на состояние других органов и систем, влияя на качество жизни (кЖ) женщин. В опубликованных ранее исследованиях было показано, что кЖ в постменопаузе выше у тех пациенток, которые получают заместительную гормональную терапию (ЗгТ).кЖ у пациенток с гипопитуитаризмом, не получающих ЗгТ, было статистически значимо ниже, чем у здоровых женщин. Выявлено, что показатели положительных характеристик кЖ прямо статистически значимо зависят от концентраций эстрадиола, общего и свободного тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата, а показатели негативных характеристик кЖ находятся в обратной зависимости от содержания половых гормонов: при приеме ЗгТ кЖ пациенток значимо улучшалось за счет положительных характеристик и снижения негативных характеристик кЖ.головной мозг является органом-мишенью и местом синтеза половых гормонов; развитие и дифференцировка клеток мозга контролируются половыми гормонами [1, 2]. В клетках различных отделов центральной нервной системы (цНС) экспрессируется большое количество рецепторов стероидных половых гормонов. Воздействие эстрогенов на цНС опосредуется с помощью различных механизмов через активацию серотониновой, ацетилхолиновой, норадреналиновой, дофаминовой, гАмкергической и опиоидной нейротрансмиттерных систем [1, 3]. Эстрадиол, тестостерон и прогестерон накапливаются в ткани мозга в большем количестве, чем в крови и жировой ткани, что и обуславливает влияние стероидных гормонов на половое развитие, репродуктивную нейроэндокринную функцию.В процессе эмбриогенеза эстрогены оказывают селективное воздействие на рост и дифференцировку аксонов и дендритов с помощью регуляции обширной матрицы генов, кодирующих синтез белков цитоскелета [4], регулируют развитие и миграцию нейронов. В растущем головном мозге и у взрослого человека эстрогены контролируют объем ядер, число нейронов, морфологию дендритов и синаптическую организацию в определенных участках головного мозга [2, 5], замедляют процессы апоптоза клеток цНС и повышают выживаемость клеток цНС в условиях гипоксии, гипогликемии и интоксикации, увеличивают синаптическую пластичность.Эстрогены улучшают кровообращение в головном мозге, стимулируют активность нейронов, а также глиальных клеток цНС [6—8]: в астроглии были выявлены обе изоформы эстрогеновых рецепторов [9], в микроглии — b-форма [7,10]. Эстрогены способствуют росту и развитию глиальных клеток и таким образом влияют на половое развитие организма [5], нейроэндокринную регуляцию обменных процессов, регенераторные и пластические процессы в цНС [6, 8]. клетки микроглии синтезируют цитокины, факторы роста, а также ароматазу, с помощью которой осуществляется локальный синтез эстрогенов из андрогенов в нервной ткани [10]. Активность ароматазы повышается в случае повреждения мозга (например, после токсического воздействия), так как эстрогены участвуют в восстановлении поврежденных клеток, уменьшают степень повреждающего действия гипоксии и гипогликемии на нервную ткань. клетки астроглии, в обычных условиях не продуцирующие этот фермент, также способны к синтезу ароматазы в условиях токсического повреждения головного мозга [11, 12].Эстрогены снижают степень проявлений таких психических расстройств, как депрессия, которая развивается при функциональном центральном дефиците серотонина, норадреналина и дофамина в специфических синаптических участках, в первую очередь в лимбической системе (миндалевидное ядро, гиппокамп, гипоталамус). За счет влияния эстрогенов на формирование контактов между нейронами в когнитивных областях головного мозга (гиппокампе и коре головного мозга) улучшается вербальная память [13], снижаются проявления депрессии, уменьшается риск развития психических расстройств и деменции, улучшаются настроение и качество сна [14]. Эстрогены стимулируют активацию нейрональных проводящих путей: эстрадиол влияет на процесс генерации электрического импульса в нейронах, что положительно влияет на когнитивные функции [2, 12]. У женщин с овариальной недостаточностью могут наблюдаться изменения менталитета, поведения и когнитивных функций — дефицит эстрогенов приводит к преждевременному старению мозга, а также к росту риска возникновения нейродегенеративных заболеваний [15]. При снижении концентрации половых стероидов в различных регионах мозга происходит деградация клеток цНС, что проявляется в виде поведенческих, вазомоторных, пищевых и психологических нарушений [3].В контроле над деятельностью головного мозга участвуют не только эстрогены, но и андрогены. Тестостерон также влияет на деятельность цНС. При существенном снижении концентрации тестостерона в постменопаузе у женщин может возникнуть снижение чувствительности эрогенных зон и половая дисфункция (в основном за счет снижения либидо), что ведет к депрессивным состояниям [16]. Женщины с недостаточностью андрогенов (в результате естественной или хирургической менопаузы, или адреналэктомии) испытывали снижение либидо даже при получении заместительной терапии эстрогенами. кроме того, клиническими проявлениями дефицита тестостерона могут быть усталость, эмоциональная ригидность [16]. Дегидроэпиандростерона сульфат (ДгЭА-С) предупреждает дегенеративные изменения в нейронах мозга. ДгЭА служит исходным соединением для превращения в половые стероиды, а также участвует в формировании памяти, влияет на настроение человека [17].Изучение качества жизни (кЖ), связанного со здоровьем, является сравнительно новой областью клинических исследований. кЖ, связанное со здоровьем, — это не только отсутствие болезни, а сочетание физического, психического и социального благополучия. кЖ считают одним из ключевых параметров при изучении конечных результатов лечения. Повышенный интерес к изучению кЖ объясняется в первую очередь повышенным вниманием к отдаленным результатам лечения и увеличением частоты развития хронических заболеваний, при которых цельютерапии является не «выздоровление» (что в ряде случаев недостижимо), а «улучшение функции» и «компенсация состояния». Известно о положительном влиянии приема эстрогенов на кЖ женщин в постменопаузе. Однако нами не было найдено упоминаний в литературе исследований кЖ женщин репродуктивного возраста, страдающих гипоэстрогенией.

1. Christian J. Gruber, Johannes C. Huber. “Differential ef-fects of progestins on the brain”. Maturitas 46S1 (2003) S71-S75.

2. Fedotova IuO, Sapronov NS: “Effects of estrogen in the CNS”. Usp Fiziol Nauk. 2007 Apr-Jun;38(2):46-62.

3. Genazzani AR, Spinetti A, Gallo R, Bernardi F. “Meno-pause and the central nervous system: intervention options”. Maturi-tas 1999 Jan 4; 31(2):103-10.

4. Toran-Allerand CD, Singh M, Setalo G Jr. “Novel mechanisms of estrogen action in the brain: new platers in an old story”. Front Neuroendocrinol 1999 Apr; 20(2):97-121.

5. Beyer C. “Estrogen and the developing mammalian brain”. Anat Embryol (Berl) 1999, May 199(5):379-90.

6. Beckmann CR. “Alzheimer’s disease: an estrogen link?” Curr Opin Obstet Gynecol 1997 Oct; 9(5):295-9.

7. Ivanova T, Karolczak M, Beyer C: “Estradiol stimulates GDNF expression in developing hypothalamic neurons”. Endocri-nology. 2002 Aug;143(8):3175-8

8. Van Duijn CM. “Hormon replacement therapy and Alzheimer’s disease”. Maturitas1999 Mar 15; 31(3):201-5.

9. Garcia-Segura LM, Naftolin F, Hutchison JB and others. “Role of astroglia in estrogen regulation of synaptic plasticity and brain repair”. J Neurobiol 1999 Sep 15; 40(4):574-84.

10. Mor G, Nilsen J, Horvath T and others. “Estrogen and microglia: a regulatory system that affects the brain”. J Neurobiol 1999 Sep 15; 40(4):484-96.

11. Garcia-Segura LM, Wozniak A, Azcoitia I and others. “Aromatase expression by astrocytes after brain injury: implications for local estrogen formation in brain repair”. Neuroscience 1999 Mar; 89(2):567-78.

12. Sherwin BB. “Estrogen and cognitive functioning in women”. Proc Soc Exp Biol Med 1998 Jan; 217(1):17-22.

13. Philippe Chanson. “Endocrinologie de la m’moire”. 31/10/00. 11th International Congress of Endocrinology, Sydney.

14. Resnick SM, Maki PM, Golski S and others. “Effects of estrogen replacement therapy on PET cerebral blood flow and neu-ropsychological performance”. 1998.

15. Birge SJ. “Hormones and the aging brain”. Geriatrics 1998 Sep;53 Suppl 1:S28-30.

16. Natasha Mitchell. “The Many Gendered Hormone”. 1998.

17. П.гончаров, г.В.кация, А.Н.Нижних. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. москва 2004.

18. Heikkinen et al. Am J Obstet Gynaecol 2000;182:560—567

19. D’ren M, R’big A, Coelingh Bennink HJ, Holzgreve W: “Differential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy”. Fertil Steril. 2001 Mar; 75(3):554-9.