Неонатальный скрининг адреногенитального синдрома (АгС) начал проводиться в Москве с июня 2006 г. — в срок, рекомендованный приказом №185 Минздравсоцразвития о массовом обследовании новорожденных для выявления наследственных заболеваний. Первичный этап скрининга проходит в московском центре неонатального скрининга (зав. — Е.В. Денисенко), где проводится обследование новорожденных для выявления и других наследственных заболеваний, утвержденных приказом (фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, галактоземия, муковисцидоз).

Применение глюкокортикоидов во время беременности (кортикостероидов, глюкокортикостероидов — ГКС) до сих пор является одним из самых неоднозначных вопросов акушерской практики. Исторически назначение ГКС — компенсация надпочечниковой недостаточности. Однако многостороннее влияние ГКС на метаболизм стало основанием для поиска новых терапевтических возможностей глюкокортикоидов.

Неонатальный скрининг врожденных и наследственных заболеваний проводится в нашей стране более 20 лет. За годы существования программы массового обследования новорожденных отработана система стандартов диагностики и коррекции выявляемых заболеваний. Для внедрения скрининга для выявления врожденной дисфункции коры надпочечников (ВкДН), проводимого в России с июня 2006 г., потребуются консолидация усилий генетиков и детских эндокринологов, отработка нормативов содержания маркера врожденной ферментопатии с целью снижения количества ложноположительных результатов гормонального теста и, как следствие — предотвращения необоснованного назначения глюкокортикостероидной терапии.Неонатальный скрининг на ВкДН направлен на выявление наиболее частого ферментативного дефекта стероидогенеза — дефицита 21-гидроксилазы, участвующего в цепи синтеза кортизола на этапе окисления

В условиях снижения рождаемости, ухудшения показателей соматического и репродуктивного здоровья населения на первый план выходят вопросы диагностики, профилактики и коррекции состояний, ведущих к развитию угрозы невынашивания беременности. Среди гормональных изменений, создающих препятствия к вынашиванию беременности, важное место занимает гиперандрогения — патологическое состояние, обусловленное изменением секреции и метаболизма андрогенов в организме.Избыток андрогенов, образующихся в организме женщины в результате синтеза в яичниках и надпочечниках и метаболизма в периферических тканях, во время гестации создает риск прерывания беременности на ранних сроках, в последующем приводит к развитию истмико-цервикальной недостаточности и хронической маточно-плацентарной недостаточности [1]. Своевременная диагностика и патогенетически обоснованная коррекция гиперандрогении направлены на снижение репродуктивных потерь.Одной из причин избыточной продукции андрогенов надпочечникового генеза у женщин является неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников (ВкДН) вследствие генетически обусловленного дефицита фермента 21-гидроксилазы, распространенность которой в популяции достигает 4%. Биохимическая диагностика заболевания осуществляется посредством определения содержания 17-гидроксипрогестерона (17-ОП) как патогенетического маркера дефицита 21-гидроксилазы и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДгЭА-С) как основного андрогена, вырабатываемого надпочечниками [2]. Диагностика врожденной ферментопатии у беременных представляет определенные трудности, обусловленные, прежде всего, изменениями метаболизма стероидов в связи с формированием фетоплацентарного комплекса и высокой активности стероидогенеза у плода. Нормативные уровни 17-ОП и ДгЭА-С, разработанные и предложенные производителями тест-систем, не учитывают особенности секреции гормонов, возникающие во время беременности, что может послужить источником ошибок на постаналитическом этапе. кроме того, отсутствие референтных интервалов уровней общего тестостерона и транспортного белка — глобулина, связывающего половые стероиды (гСПС), не позволяет определиться с преимущественным источником избыточного синтеза андрогенов.

«Репродуктивное здоровье — это состояние полного физического, умственного и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или недугов во всех вопросах, касающихся репродуктивной системы и ее функций и процессов»(ООН, сессия в Каире, 1994 Формулировка репродуктивного здоровья, предложенная ООН, казалось бы, полностью исключает допустимость ее применения по отношению к больным, страдающим злокачественными новообразованиями. Однако мы постараемся аргументировать далее, что именно эту формулировку необходимо помнить при рассмотрении возможностей сохранения репродуктивной функции у онкогинекологических больных. По мнению многих гинекологов, злокачественные опухоли крайне редко встречаются у женщин репродуктивного возраста. Действительно, как показывают статистические данные, частота развития большинства злокачественных новообразований, в том числе рака женских половых органов, коррелирует с возрастом: максимально высокая заболеваемость раком вульвы, эндометрия (РЭ) и яичников (РЯ) наблюдается у женщин старше 50 лет. При этом раком вульвы и влагалища крайне редко заболевают женщины репродуктивного возраста. Среди больных РЭ и РЯ доля женщин репродуктивного возраста примерно одинакова и составляет около 5% [1—3]. Несколько иная статистика характерна для больных раком шейки матки (РШм), заболеваемость которым женщин репродуктивного возраста значительно возросла в последние годы [4—6]. В настоящее время доля женщин репродуктивного возраста среди больных РШм составляет не менее 12% [1, 6]. Приведенные данные свидетельствуют о том, что основной контингент женщин, для которых актуальна проблема сохранения репродуктивной функции, составляют больные РШм, РЭ и РЯ. И хотя эта особая группа больных немногочисленна, для нее очень важно избежать стандартного метода лечения — радикальной операции в объеме экстирпации матки с придатками, что лишает возможности сохранения пациенткой фертильности. Рассмотрим вопрос о возможности сохранения репродуктивной функции применительно к каждой из трех наиболее частых локализаций рака женских половых органов.

Физиологическая роль тестостерона у мужчин хорошо известна и заключается в формировании мужского фенотипа и обеспечении сперматогенеза. В организме женщин тестостерон поддерживает анаболические процессы (прежде всего в мышечной ткани), метаболизм и ремоделирование костной ткани.Высокочувствительный и специфичный метод определения тестостерона абсолютно необходим для диагностики патологических состояний как у мужчин, так и у женщин. главная проблема количественного определения тестостерона заключается в перекрестном реагировании с другими субстратами при работе в низком диапазоне значений (менее 10 нмоль/л), что существенно затрудняет его клиническое использование. Физиологическое низкое содержание тестостерона наблюдается у детей до периода полового созревания и женщин. Содержание тестостерона в крови у женщин не превышает 7% от его содержания в крови взрослых мужчин.количественная оценка содержания андрогенов необходима при наличии клинических признаков гиперандрогении (гирсутизм, акне, алопеция) с целью дифференциальной диагностики синдрома поликистозных яичников и андрогенсекретирующих опухолей у женщин [1—4]. Надежный метод количественного определения тестостерона необходим в педиатрической практике при уточнении причин преждевременного полового развития и задержки пубертатного периода, наблюдении пациентов с наиболее распространенной формой врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы. Точное определение уровня тестостерона необходимо для диагностики распространенного возрастного дефицита андрогенов (PADAM или LOHсиндром): низкое содержание общего тестостерона (об. тестостерон менее 10 нмоль/л) у мужчин в возрасте 40—60 лет регистрируется в 7% случаев, а в возрасте 60—80 лет — в 21% случаев. мониторинг тестостерона необходим при антиандрогенной терапии у больных раком простаты пролонгированными препаратами люлиберина (фармакологическая кастрация).Даже в физиологических условиях уровень общего тестостерона (об.Т) довольно вариабелен, кроме того, возможны лабораторные погрешности на эта-пе проведения измерения. Почти 50—60% об.Т образуют сильную связь с глобулином, связывающим половые стероиды стероиды (гСПС), а 40—50% — с альбумином (легко диссоциирующая связь). Только 1—2% тестостерона циркулирует в свободной форме (св.Т) и вместе со связанным с альбумином тестостероном они формируют биодоступный тестостерон (биоТ). Для клинической практики оптимальным для определения тестостерона является определение его биодоступной фракции (свободного и связанного с альбумином).

Синдром поликистозных яичников (СПкЯ) четко ассоциирован со снижением фертильности— типичными клиническими симптомами заболевания являются олигоовуляция и бесплодие. Современное понимание проблемы и осознание вариабельности клинических проявлений при данном заболевании привело к изменению устойчивых представлений об облигатном наличии бесплодия. В структуре клинических симптомов СПкЯ бесплодие составляет не более 20% при абсолютном преобладании первичного бесплодия [1, 2]. Более справедлива концепция снижения фертильности при СПкЯ, олигоовуляция— причина рождения малого количества детей в семьях больных. Негативные ожидания, страх неудач и косметические дефекты приводят к депрессивным расстройствам и самоизоляции.

Увеличение массы тела во время беременности имеет не только эстетическое, но и медицинское значение. Скорость метаболизма жировой ткани регулируется генетическими факторами и особенностями пищевого поведения. Вероятно, те же механизмы контролируют во время беременности прибавку массы тела и ее сохранение после родов. В течение I и II триместров беременности прогестерон контролирует аккумуляцию жировой ткани, а в III триместре отвечает за мобилизацию накопленного в депо жира. Возможно, вклад в накопление лишней массы тела вносит лептин, который у беременных секретируется не только жировой тканью, но и плацентой [1].

За последние годы большое внимание врачей различных специальностей — эндокринологов, терапевтов, андрологов, урологов— привлекают пролактинсекретирующие опухоли гипофиза у мужчин. Распространенность таких аденом в популяции мужчин составляет от 0,4 до 30% (в среднем 15%), что гораздо меньше, чем у женщин [1]. При этом у мужчин заболевание часто диагностируется позже, чем у женщин, вследствие субъективного характера его симптомов. кроме того, врачи и общество в целом обычно уделяют больше внимания женскому репродуктивному здоровью, чем мужскому.У мужчин клинические проявления заболевания довольно скудны, чаще всего характеризуются снижением интереса к половой жизни, эректильной дисфункцией, бесплодием. При оценке распространенности гиперпролактинемии при мужском бесплодии показано, что частота ее при нарушении фертильности у мужчин составляет от 3 до 9%, при идиопатической олигоспермии — от 1—2 до 11% [2]. Некоторые авторы указывают на большую распространенность гиперпролактинемии при бесплодии — до 30% [3]. Сами пациенты снижение полового влечения и потенции расценивают как возрастные изменения.

Половые стероиды оказывают ключевое влияние не только на репродуктивную функцию, но и на состояние других органов и систем, влияя на качество жизни (кЖ) женщин. В опубликованных ранее исследованиях было показано, что кЖ в постменопаузе выше у тех пациенток, которые получают заместительную гормональную терапию (ЗгТ).кЖ у пациенток с гипопитуитаризмом, не получающих ЗгТ, было статистически значимо ниже, чем у здоровых женщин. Выявлено, что показатели положительных характеристик кЖ прямо статистически значимо зависят от концентраций эстрадиола, общего и свободного тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата, а показатели негативных характеристик кЖ находятся в обратной зависимости от содержания половых гормонов: при приеме ЗгТ кЖ пациенток значимо улучшалось за счет положительных характеристик и снижения негативных характеристик кЖ.головной мозг является органом-мишенью и местом синтеза половых гормонов; развитие и дифференцировка клеток мозга контролируются половыми гормонами [1, 2]. В клетках различных отделов центральной нервной системы (цНС) экспрессируется большое количество рецепторов стероидных половых гормонов. Воздействие эстрогенов на цНС опосредуется с помощью различных механизмов через активацию серотониновой, ацетилхолиновой, норадреналиновой, дофаминовой, гАмкергической и опиоидной нейротрансмиттерных систем [1, 3]. Эстрадиол, тестостерон и прогестерон накапливаются в ткани мозга в большем количестве, чем в крови и жировой ткани, что и обуславливает влияние стероидных гормонов на половое развитие, репродуктивную нейроэндокринную функцию.В процессе эмбриогенеза эстрогены оказывают селективное воздействие на рост и дифференцировку аксонов и дендритов с помощью регуляции обширной матрицы генов, кодирующих синтез белков цитоскелета [4], регулируют развитие и миграцию нейронов. В растущем головном мозге и у взрослого человека эстрогены контролируют объем ядер, число нейронов, морфологию дендритов и синаптическую организацию в определенных участках головного мозга [2, 5], замедляют процессы апоптоза клеток цНС и повышают выживаемость клеток цНС в условиях гипоксии, гипогликемии и интоксикации, увеличивают синаптическую пластичность.Эстрогены улучшают кровообращение в головном мозге, стимулируют активность нейронов, а также глиальных клеток цНС [6—8]: в астроглии были выявлены обе изоформы эстрогеновых рецепторов [9], в микроглии — b-форма [7,10]. Эстрогены способствуют росту и развитию глиальных клеток и таким образом влияют на половое развитие организма [5], нейроэндокринную регуляцию обменных процессов, регенераторные и пластические процессы в цНС [6, 8]. клетки микроглии синтезируют цитокины, факторы роста, а также ароматазу, с помощью которой осуществляется локальный синтез эстрогенов из андрогенов в нервной ткани [10]. Активность ароматазы повышается в случае повреждения мозга (например, после токсического воздействия), так как эстрогены участвуют в восстановлении поврежденных клеток, уменьшают степень повреждающего действия гипоксии и гипогликемии на нервную ткань. клетки астроглии, в обычных условиях не продуцирующие этот фермент, также способны к синтезу ароматазы в условиях токсического повреждения головного мозга [11, 12].Эстрогены снижают степень проявлений таких психических расстройств, как депрессия, которая развивается при функциональном центральном дефиците серотонина, норадреналина и дофамина в специфических синаптических участках, в первую очередь в лимбической системе (миндалевидное ядро, гиппокамп, гипоталамус). За счет влияния эстрогенов на формирование контактов между нейронами в когнитивных областях головного мозга (гиппокампе и коре головного мозга) улучшается вербальная память [13], снижаются проявления депрессии, уменьшается риск развития психических расстройств и деменции, улучшаются настроение и качество сна [14]. Эстрогены стимулируют активацию нейрональных проводящих путей: эстрадиол влияет на процесс генерации электрического импульса в нейронах, что положительно влияет на когнитивные функции [2, 12]. У женщин с овариальной недостаточностью могут наблюдаться изменения менталитета, поведения и когнитивных функций — дефицит эстрогенов приводит к преждевременному старению мозга, а также к росту риска возникновения нейродегенеративных заболеваний [15]. При снижении концентрации половых стероидов в различных регионах мозга происходит деградация клеток цНС, что проявляется в виде поведенческих, вазомоторных, пищевых и психологических нарушений [3].В контроле над деятельностью головного мозга участвуют не только эстрогены, но и андрогены. Тестостерон также влияет на деятельность цНС. При существенном снижении концентрации тестостерона в постменопаузе у женщин может возникнуть снижение чувствительности эрогенных зон и половая дисфункция (в основном за счет снижения либидо), что ведет к депрессивным состояниям [16]. Женщины с недостаточностью андрогенов (в результате естественной или хирургической менопаузы, или адреналэктомии) испытывали снижение либидо даже при получении заместительной терапии эстрогенами. кроме того, клиническими проявлениями дефицита тестостерона могут быть усталость, эмоциональная ригидность [16]. Дегидроэпиандростерона сульфат (ДгЭА-С) предупреждает дегенеративные изменения в нейронах мозга. ДгЭА служит исходным соединением для превращения в половые стероиды, а также участвует в формировании памяти, влияет на настроение человека [17].Изучение качества жизни (кЖ), связанного со здоровьем, является сравнительно новой областью клинических исследований. кЖ, связанное со здоровьем, — это не только отсутствие болезни, а сочетание физического, психического и социального благополучия. кЖ считают одним из ключевых параметров при изучении конечных результатов лечения. Повышенный интерес к изучению кЖ объясняется в первую очередь повышенным вниманием к отдаленным результатам лечения и увеличением частоты развития хронических заболеваний, при которых цельютерапии является не «выздоровление» (что в ряде случаев недостижимо), а «улучшение функции» и «компенсация состояния». Известно о положительном влиянии приема эстрогенов на кЖ женщин в постменопаузе. Однако нами не было найдено упоминаний в литературе исследований кЖ женщин репродуктивного возраста, страдающих гипоэстрогенией.

Хронический простатит (ХП) — широко распространенное и малоизученное заболевание, занимающее первое место среди воспалительных заболеваний мужской половой сферы и одно из первых мест среди мужских заболеваний в целом. Распространенность ХП в мужской популяции составляет 10—14%, поражая мужчин всех возрастов и этнических групп [1, 2], но чаще выявляется в возрасте 36—65 лет [3]. Только одна из форм ХП — простатодиния (невоспалительный синдром хронической тазовой боли, СХТБ) — является причиной более 500 000 визитов к врачу ежегодно в США [4].Социальная значимость заболевания обусловлена его высокой распространенностью, негативным влиянием на половую, репродуктивную и психоэмоциональную сферу, значительным ухудшением качества жизни мужчин, которое сопоставимо с состоянием пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, страдающих от болезни крона, сердечной недостаточности или сахарного диабета.

Роль препаратов гонадотропинов в репродуктивной медицине сложно переоценить: индукция суперовуляции в протоколах ВРТ и процедура ЭкО без них невозможна. Фактически гонадотропины являются наиболее эффективными препаратами для лечения бесплодия, и не имеют достойной альтернативы при стимуляции суперовуляции. Область применения не ограничивается ЭкО: в амбулаторных условиях гонадотропины успешно используются для стимуляции овуляции при ановуляторном бесплодии и гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин. История их создания началась с попыток лечения бесплодия путем применения препаратов животного происхождения. Cole и Hart в 1930г. обнаружили, что экстракт сыворотки жеребых кобыл (PMSG, pregnant mare serum gonadotrophin) обладает гонадотропной активностью. В 1937г. были предприняты попытки применения PMSG для лечения ановуляторных состояний у женщин, однако потребовалось несколько лет совершенствования технологии получения препарата и выработки оптимального режима дозирования.

26 декабря 2006 г. международное научное медицинское сообщество понесло тяжелую утрату — в возрасте 79 лет ушел из жизни Самюэль Йен, один из основоположников репродуктивной эндокринологии. Его монументальные научные работы по нарушению функции репродуктивной системы женщин создали возможность новых методов диагностики и лечения эндокринного бесплодия у женщин.