Применение хорионического гонадотропина для стимуляции сперматогенеза у мужчин

Материал и методы В проспективное пилотное исследование были включены 10 бесплодных мужчин с олигозооспермией/азооспермией (концентрация сперматозоидов 20 млн/мл и менее) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 32 (30 34) лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени, анализаторе «Vitros ECi» («Johnson and Johnson», Великобритания) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическую диагностику осуществляли в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2001 г.) [1]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществляли непараметрическим методом с использованием критерия Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Результатыи обсуждение У всех пациентов, включенных в исследование, терапия хорионическим гонадотропином привела к статистически значимому увеличению секреции общего тестостерона (рис. 1). Рисунок 1. Динамика общего тестостерона (3 мес) 60 50 40 30 20 обт урационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/или повышенная свертываемость крови, а также воздействие 10 0 -10 До терапии На фоне терапии Средний 25% 75% Min-Max профессиональных и/или бытовых токсических факторов. У 6 пациентов на момент начала исследования был выявлен гипогонадизм. Следует отметить, что у 2 из них олигоспермия и гипогонадизм были обусловлены оперативным лечением соматотропиномы и гормонально неактивной аденомы гипофиза, причем давность развития гипогонадизма не превышала 1 года. Пациентам был назначен препарат Хорионический гонадотропин (Московский эндокринный завод, Россия) внутримышечно 1 раз в 3 дня на период 3 мес. Дозу препарата считали адекватной при повышении уровня общего тестостерона до нормы и/или на 50% от исходных нормальных значений после 3 5 инъекций препарата (от 1000 до 2000 ЕД на одну инъекцию). Уровни тестостерона (норма 11,0 33,0 нмоль/л) определяли на автоматическом хемилюминесцентном 34 Так, исходно у пациентов уровень тестостерона составлял 10,3 (8,8-14,7) нмоль/л, а на фоне терапии хорионическим гонадотропином 20,6 (17,1-33,8) нмоль/л, p=0,005. У 6 гипогонадных пациентов терапия хорионическим гонадотропином привела к его устранению. У 8 пациентов отмечено улучшение некоторых параметров сперматогенеза. Так, выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 1,8 (0-20,0) до 7,3 (0,15-33,0) млн, р=0,049 (рис. 2), а также отмечено небольшое увеличение процента их морфологически нормальных форм от 0 (0,01,0) до 1,5 (0-8,0)%, но это увеличение не являлось статистически значимым, р=0,09 (рис. 3). Однако увеличения подвижности А+В не выявлено: 0 (0-3,0) % до терапиии0 (03,0) % на фоне терапии, р=0,89 (рис. 4). ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Оригинальная статья Рисунок 2. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн. (3 мес терапии) Рисунок 4. Количество подвижных сперматозоидов А+В, % (3 мес терапии) 160 140 120 100 80 60 40 20 0 -20 До терапии На фоне терапии Средний 25% 75% Min-Max 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 До терапии На фоне терапии Средний 25% 75% Min-Max Рисунок 3. Количество морфологически нормальных форм, % (3 мес терапии) 16 14 12 Средний 10 25% 75% 8 Min-Max 6 4 2 0 -2 До терапии На фоне терапии У 1 пациента с олигоспермией, несмотря на устранение гипогонадизма, произошло ухудшение показателей спермограммы. Так, показатели количества сперматозоидовв1 мл эякулята, их морфологически нормальных форм и подвижности А+В у этого пациента составили до терапии 14,3, 2 и 3,5% соответственно, а на фоне терапии 1,5, 0 и 0%. Еще у 1 пациента с тяжелой олигоспермией показатели спермограммы не изменились. У 4 (40%) пациентов на фоне терапии олигозооспермия была устранена. У партнерши 1 (10%) пациента возникла беременность. В процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл. Заключение На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия хорионическим гонадотропином может быть эффективной в плане увеличения количества сперматозоидов у ряда пациентов с олигоспермией/азооспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако данный вид терапии может приводить и к ухудшению сперматогенеза, что требует тщательного дообследования, включая электронно–микроскопическое исследование сперматозоидов, и дальнейшего пристального наблюдения. Отсутствие выраженного влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенотератозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным, что обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона у пациентов с гипогонадизмом является дополнительным преимуществом данного вида терапии. Литература