Функциональные и стресс-зависимые нарушения менструального цикла в практике гинеколога (обзор литературы)

Функциональные расстройства менструального цикла охватывают широкий спектр нарушений регулярности, длительности и объема менструаций при отсутствии органической патологии. За последние десятилетия достигнут значительный прогресс в понимании этиологических факторов, диагностических критериев и терапевтических подходов при данных состояниях. Основу патогенеза составляет нарушение координированной работы гипоталамогипофизарно-яичниковой оси, в функционировании которой ключевое значение имеют кисспептин, гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), гонадотропины и половые стероиды.

Особое внимание в современной литературе уделяется нейропептидному контролю секреции ГнРГ, в частности роли кисспептина и нейрокинина B, изменения экспрессии которых лежат в основе гипоталамической аменореи. Существенное влияние на менструальную функцию оказывает дефицит энергии, связанный с интенсивными физическими нагрузками, который характерен для спортсменок и может приводить к функциональной аменорее. Хронический стресс, ассоциированный с повышением уровня кортизола, может опосредованно нарушать нейроэндокринные механизмы регуляции на различных уровнях.

Пандемия COVID-19 рассматривается как дополнительный фактор, ассоциированный с нарушениями менструальной функции, что обусловлено как предполагаемым прямым повреждением тканей органов репродуктивной системы, так и опосредованными стресс-индуцированными и иммунными механизмами. Возрастающий научный интерес вызывает влияние экологических условий, включая загрязнение окружающей среды и воздействие эндокринных дизрапторов, которые все чаще признаются значимыми патогенетическими детерминантами нарушений менструального ритма.

Настоящий обзор обобщает актуальные сведения о механизмах гормональной дисрегуляции, роли внешних и внутренних триггеров, вирусных агентов, а также о новых и актуальных диагностических и терапевтических подходах в ведении пациенток с функциональными расстройствами, в том числе с использованием возможностей растительных компонентов и микроэлементов.

1. Attia GM, Alharbi OA, Aljohani RM. The Impact of Irregular Menstruation on Health: A Review of the Literature. Cureus. 2023;15(11):e49146. doi:10.7759/cureus.49146

2. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional Hypothalamic Amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 102(5), 1413–1439. doi:10.1210/jc.2017-00131

3. Patel AH, Koysombat K, Pierret A, et al. Kisspeptin in functional hypothalamic amenorrhea: Pathophysiology and therapeutic potential. Annals of the New York Academy of Sciences. 2024;1540(1):21-46. doi:10.1111/nyas.15220

4. Lutviani, Malinda & Baroya, Ni Mal & Antika, Ruly. The relationship of stress levels, nutritional status and physical activity with menstrual cycle disorders. International journal of health science and technology. 2023. 4. 272-278. doi: 10.31101/ijhst.v4i3.2900.

5. Coelho AR, Cardoso G, Brito ME, et al. The Female Athlete Triad/Relative Energy Deficiency in Sports (RED-S). A tríade da atleta feminina/déficit energético relativo no esporte (RED-S). Revista brasileira de ginecologia e obstetricia : revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia. 2021;43(5):395-402. doi:10.1055/s-0041-1730289

6. Valsamakis G, Chrousos G, Mastorakos G. Stress, female reproduction and pregnancy. Psychoneuroendocrinology. 2019;100:48-57. doi:10.1016/j.psyneuen.2018.09.031

7. Phelan N, Behan LA, Owens L. The Impact of the COVID-19 Pandemic on Women's Reproductive Health. Frontiers in endocrinology. 2021;12:642755. doi:10.3389/fendo.2021.642755

8. Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. — М.: Министерство здравоохранения РФ; 2024. [Rossijskoe obshhestvo akusherov-ginekologov. Klinicheskie rekomendacii. Amenoreja i oligomenoreja. Moscow: Ministerstvo zdravoohranenija RF; 2024. (In Russ.)]

9. Morrison AE, Fleming S, Levy MJ. A review of the pathophysiology of functional hypothalamic amenorrhoea in women subject to psychological stress, disordered eating, excessive exercise or a combination of these factors. Clinical endocrinology. 2021;95(2):229-238. doi:10.1111/cen.14399

10. Podfigurna A, Maciejewska-Jeske M, Meczekalski B, Genazzani AD. Kisspeptin and LH pulsatility in patients with functional hypothalamic amenorrhea. Endocrine. 2020;70(3):635–643. doi:10.1007/s12020-020-02481-4

11. Di Giorgio NP, Bizzozzero-Hiriart M, Libertun C, Lux-Lantos V. Unraveling the connection between GABA and kisspeptin in the control of reproduction. Reproduction. 2019;157(6):R225-R233. doi:10.1530/REP-18-0527

12. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional Hypothalamic Amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2017;102(5):1413-1439. doi:10.1210/jc.2017-00131

13. Saadedine M, Kapoor E, Shufelt C. Functional Hypothalamic Amenorrhea: Recognition and Management of a Challenging Diagnosis. Mayo Clinic proceedings. 2023;98(9):1376-1385. doi:10.1016/j.mayocp.2023.05.027

14. Ott J, Robin G, Hager M, Dewailly D. Functional hypothalamic amenorrhoea and polycystic ovarian morphology: a narrative review about an intriguing association. Human reproduction update. 2025;31(1):64-79. doi:10.1093/humupd/dmae030

15. Navarro VM. Metabolic regulation of kisspeptin — the link between energy balance and reproduction. Nature Reviews. Endocrinology. 2020;16(8):407-420. doi:10.1038/s41574-020-0363-7

16. Florent V, Baroncini M, Jissendi-Tchofo P, et al. Hypothalamic Structural and Functional Imbalances in Anorexia Nervosa. Neuroendocrinology. 2020;110(6):552-562. doi:10.1159/000503147

17. Dipla K, Kraemer RR, Constantini NW, Hackney AC. Relative energy deficiency in sports (RED-S): elucidation of endocrine changes affecting the health of males and females. Hormones (Athens). 2021;20(1):35-47. doi:10.1007/s42000-020-00214-w

18. Melin AK, Heikura IA, Tenforde A, Mountjoy M. Energy Availability in Athletics: Health, Performance, and Physique. International journal of sport nutrition and exercise metabolism. 2019;29(2):152-164. doi:10.1123/ijsnem.2018-0201

19. Sygo J, Coates AM, Sesbreno E, Mountjoy ML, Burr JF. Prevalence of Indicators of Low Energy Availability in Elite Female Sprinters. International journal of sport nutrition and exercise metabolism. 2018;28(5):490-496. doi:10.1123/ijsnem.2017-0397

20. Евдокимова Н.В., Бодрова М.В., Соловьева А.С., и др. Особенности физического развития, менструальной функции и композиционного состава тела у детей, занимающихся профессиональным спортом (художественная гимнастика). // Медицина: теория и практика. - 2024. - Т.9. - №2. С.32–39. [Evdokimova NV, Bodrova MV, Solovyova AS, et al. Features of physical development, menstrual function and body composition in children involved in professional Sport (Rhythmic Gymnastics). Meditsina: teoriya i praktika. 2024;9(2):32-39. (in Russ.)] doi:10.56871/MTP.2024.58.20.004

21. Liu Z, Gong Y, Nagamoto H, et al. Low Body Fat Percentage and Menstrual Cycle Disorders in Female Elite Adolescent Dancers. Journal of Dance Medicine & Science. 2024;28(2):109-116. doi:10.1177/1089313X241227282

22. Russell G, Lightman S. The human stress response. Nature Reviews. Endocrinology. 2019;15(9):525-534. doi:10.1038/s41574-019-0228-0

23. Prior JC. Adaptive, reversible, hypothalamic reproductive suppression: More than functional hypothalamic amenorrhea. Frontiers in endocrinology (Lausanne). 2022;(13):893889. doi: 10.3389/fendo.2022.893889

24. Симоненко В.Б., Абашин В.Г., Александров А.С. Самоотверженность блокадного Ленинграда: проблемы материнства и детства. (к 72-й годовщине снятия блокады). // Клиническая медицина. – 2016. Т.94. - №9. С.711—717. [Simonenko VB, Abashin VG, Aleksandrov AS. Selfl essness of besieged Leningrad: problems of motherhood and childhood (on the occasion of the 72nd anniversary of lifting the siege). Klin. med. 2016; 94 (9): 711—717. (in Russ.)] doi: 10.18821/0023-2149-2016-94-9-711-717

25. Одарченко А.С., Андреева Е.Н., Григорян О.Р., Абсатарова Ю.С. Как связаны питание, стресс и физическая нагрузка с развитием аменореи? // Вестник репродуктивного здоровья. — 2023. — Т. 2. — №1. — С. 17-23. [Odarchenko A.S., Andreeva E.N., Grigoryan O.R., Absatarova Yu.S. Is there any relationship between nutrition, stress, physical exercise and amenorrhea? Bulletin of Reproductive Health. 2023;2(1):17-23. (In Russ.)] doi:10.14341/brh12699

26. Абсатарова Ю.С., Андреева Е.Н., Евсеева Ю.С. и др. Эндокринные и психосоматические нарушения у пациенток с аменореей // Проблемы эндокринологии. — 2023. — Т. 69. — №6. — С. 121-131. [Absatarova YS, Andreeva EN, Evseeva YS, et al. Endocrine and psychosomatic disorders in patients with amenorrhea. Problems of Endocrinology. 2023;69(6):121-131 (in Russ.)] doi:10.14341/probl13366

27. Pedreira CC, Maya J, Misra M. Functional hypothalamic amenorrhea: Impact on bone and neuropsychiatric outcomes. Frontiers in endocrinology (Lausanne). 2022;(13):953180. doi: 10.3389/fendo.2022.953180

28. Бобров А.Е., Чернуха Г.Е., Никитина Т.Е., и др. Психопатологические и эндокринно-гинекологические особенности женщин с функциональной гипоталамической аменореей //Социальная и клиническая психиатрия. – 2018. – Т. 28, № 3. – С. 23–28. [Bobrov AE, Chernukha GE, Nikitina TE. Psychopathological features and endocrinological and gynaecological characteristics of women with functional hypothalamic amenorrhea. Sotsial'naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2018;28(3):23-28 (in Russ.)]

29. Москвичева Ю.Б., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Чернуха Г.Е. Оценка питания, состава тела и особенности диетологического консультирования пациенток с функциональной гипоталамической аменореей // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - № 1. - С. 85-91. [Moskvicheva YuB, Gusev DV, Tabeeva GI, Chernukha GE. Evaluation of nutrition, body composition and features of dietetic counseling for patients with functional hypothalamic amenorrhea. Voprosy pitaniya. 2018;87(1):85-91 (in Russ.)] doi: 10.24411/00428833-2018-10010

30. Кузнецова И.В., Шевелева Т.В., Юсупов М.И. Эффективность витаминно-растительного комплекса в лечении нарушений менструального цикла у молодых женщин // Гинекология. – 2013. – Т.15. - № 2. – С. 29-32 [Kuznetsova IV, Sheveleva TV, Yusupov MI. Ehffektivnost' vitaminno-rastitel'nogo kompleksa v lechenii narushenii menstrual'nogo tsikla u molodykh zhenshchin. Ginekologiya. 2013;15(2):29-32 (in Russ.)]

31. Daily JW, Zhang X, Kim DS, et al. Efficacy of ginger for alleviating the symptoms of primary dysmenorrhea: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Pain medicine (Malden, Mass.). 2015;16(12):2243-2255. doi:10.1111/pme.12853

32. Rahnama P, Montazeri A, Huseini HF, et al. Effect of Zingiber officinale R. rhizomes (ginger) on pain relief in primary dysmenorrhea: a placebo randomized trial. BMC complementary and alternative medicine. 2012;12:92. doi:10.1186/1472-6882-12-92

33. Hu Y, Hou TT, Zhang QY, et al. Evaluation of the estrogenic activity of the constituents in the fruits of Vitex rotundifolia L. for the potential treatment of premenstrual syndrome. The Journal of pharmacy and pharmacology. 2007;59(9):1307-1312. doi:10.1211/jpp.59.9.0016

34. Höller M, Steindl H, Abramov-Sommariva D, et al. Use of Vitex agnus-castus in patients with menstrual cycle disorders: a single-center retrospective longitudinal cohort study. Archives of gynecology and obstetrics. 2024 May;309(5):2089-2098. DOI: 10.1007/s00404-023-07363-4

35. Shaw S, Wyatt K, Campbell J, et al. Vitex agnus castus for premenstrual syndrome. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 Mar 2;2018(3):CD004632. doi: 10.1002/14651858.CD004632.pub2

36. Есина Е. В., Свидинская Е. А. Возможности использования витаминно-минерального комплекса Тайм Фактор для коррекции нарушений менструального цикла и уменьшения проявлений предменструального синдрома // РМЖ. Мать и дитя. – 2015. – Т.23. - № 14. – С. 825-829 [Esina EV, Svidinskaya EA. Vozmozhnosti ispol'zovaniya vitaminno-mineral'nogo kompleksa Taim Faktor dlya korrektsii narushenii menstrual'nogo tsikla i umen'sheniya proyavlenii predmenstrual'nogo sindroma // RMZH. Mat' i ditya. 2015;23(14):825-829 (in Russ.)]

37. Абсатарова Ю.С., Евсеева Ю.С., Андреева Е.Н., и др. Трудности дифференциальной диагностики функциональной гипоталамической аменореи и синдрома поликистозных яичников: систематический обзор. // Проблемы Эндокринологии. – 2025. – Т.71. - №1. – С.83-91. [Absatarova YuS, Evseeva YuS, Andreeva EN, et al. Difficulties of differential diagnosis of functional hypothalamic amenorrhea and polycystic ovary syndrome: a systematic review. Problems of Endocrinology. 2025;71(1):83-91. (In Russ.)] doi:10.14341/probl13529

38. Luo Q, Li W, Li M, et al. Leptin/leptinR-kisspeptin/kiss1r-GnRH pathway reacting to regulate puberty onset during negative energy balance. Life sciences. 2016;153:207-212. doi:10.1016/j.lfs.2016.03.048

39. Traboulsi S, Itani L, Tannir H, Kreidieh D, El Masri D, El Ghoch M. Is Body Fat Percentage A Good Predictor Of Menstrual Recovery In Females With Anorexia Nervosa After Weight Restoration? A Systematic Review And Exploratory And Selective Meta-Analysis. Journal of population therapeutics and clinical pharmacology = Journal de la therapeutique des populations et de la pharmacologie clinique. 2019;26(2):e25-e37. Published 2019 Jul 31. doi:10.15586/jptcp.v26i2.601

40. Cacciatore C, Cangiano B, Carbone E, et al. Body weight variation is not an independent factor in the determination of functional hypothalamic amenorrhea in anorexia nervosa. Journal of endocrinological investigation. 2024;47(4):903-911. doi:10.1007/s40618-023-02207-z

41. Mancini A, Vergani E, Bruno C, et al. Relationships Between Thyroid Hormones, Insulin-Like Growth Factor-1 and Antioxidant Levels in Hypothalamic Amenorrhea and Impact on Bone Metabolism. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2019;51(5):302-308. doi:10.1055/a-0859-4285

42. Huhmann K. Menses Requires Energy: A Review of How Disordered Eating, Excessive Exercise, and High Stress Lead to Menstrual Irregularities. Clinical therapeutics. 2020. 42(3), 401–407. doi:10.1016/j.clinthera.2020.01.016

43. Behary P, Comninos AN. Bone Perspectives in Functional Hypothalamic Amenorrhoea: An Update and Future Avenues. Frontiers in endocrinology. 2022. 13, 923791. doi:10.3389/fendo.2022.923791

44. Shufelt CL, Saadedine M, Cook-Wiens G, et al. Functional Hypothalamic Amenorrhea and Preclinical Cardiovascular Disease. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2023;109(1):e51-e57. doi:10.1210/clinem/dgad498

45. Tegg NL, Myburgh C, Kennedy M, Norris CM. Impact of secondary amenorrhea on cardiovascular disease risk in physically active women: a systematic review protocol. JBI evidence synthesis. 2024;22(2):343-350. doi:10.11124/JBIES-23-00047

46. Everaere H, Simon V, Bachelot A, et al. Pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy: comparison of efficacy between functional hypothalamic amenorrhea and congenital hypogonadotropic hypogonadism. Fertility Sterility. 2025;123(2):270-279. doi:10.1016/j.fertnstert.2024.08.354

47. Saadedine M, Berga SL, Faubion SS, Shufelt CL. The silent pandemic of stress: impact on menstrual cycle and ovulation. Stress. 2025;28(1):2457767. doi:10.1080/10253890.2025.2457767

48. Чернуха Г.Е., Бобров А.Е., Гусев Д.В., и др. Психопатологические особенности и эндокринно-метаболический профиль пациенток с функциональной гипоталамической аменореей. // Акушерство и гинекология. – 2019 - №2. – С.105-12. [Chernukha GE, Bobrov AE, Gusev DV, et al. Psychopathological features and endocrine and metabolic profile in patients with functional hypothalamic amenorrhea. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; (2): 105-12. (in Russ.)] doi:10.18565/aig.2019.2.105-112

49. Campbell LR, Scalise AL, DiBenedictis BT, Mahalingaiah S. Menstrual cycle length and modern living: a review. Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity. 2021;28(6):566-573. doi:10.1097/MED.0000000000000681.

50. Mahalingaiah S, Missmer SE, Cheng JJ, et al. Perimenarchal air pollution exposure and menstrual disorders. Human reproduction (Oxford, England). 2018;33(3):512-519. doi:10.1093/humrep/dey005

51. Giorgis-Allemand L, Thalabard JC, Rosetta L, et al. Can atmospheric pollutants influence menstrual cycle function? Environmental pollution (Barking, Essex : 1987). 2020; 257:113605. doi:10.1016/j.envpol.2019.113605

52. Zhou W, Zhang L, Tong C, et al. Plasma perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances concentration and menstrual cycle characteristics in preconception women. Environmental health perspectives. 2017; 125:067012. doi:10.1289/EHP1203

53. Howards PP, Terrell ML, Jacobson MH, et al. Polybrominated biphenyl exposure and menstrual cycle function. Epidemiology. 2019; 30:687–694. doi:10.1097/EDE.0000000000001045

54. Varnell RR, Arnold TJ, Quandt SA, et al. Menstrual Cycle Patterns and Irregularities in Hired Latinx Child Farmworkers. Journal of occupational and environmental medicine. 2021;63(1):38-43. doi:10.1097/JOM.0000000000002065

55. Ruiz-García L, Figueroa-Vega N, Malacara JM, et al. Possible role of n-hexane as an endocrine disruptor in occupationally exposed women at reproductive age. Toxicology letters. Published online May 18, 2020. doi:10.1016/j.toxlet.2020.04.022

56. Гасанова С.Х., Васильёнова Я.С., Ярмолицкая Е.А. Влияние вэб-мононуклеза на развитие нейроэндокринной дисфункции // FORCIPE. – 2019. – Т.2. – С.439 [Gasanova S.KH, Vasil'enova YA.S, Yarmolitskaya EA. Vliyanie vehb-mononukleza na razvitie neiroehndokrinnoi disfunktsii. FORCIPE. 2019;.2:439 (in Russ.)]

57. Mokhtari T, Hassani F, Ghaffari N, et al. COVID-19 and multiorgan failure: a narrative review on potential mechanisms. Journal of molecular histology. 2020;51(6):613–28. doi:10.1007/s10735-020-09915-3

58. Muharam R, Agiananda F, Budiman YF, et al. Menstrual cycle changes and mental health states of women hospitalized due to COVID-19. PloS one. 2022;17(6):e0270658. doi:10.1371/journal.pone.0270658

59. Tayyaba Rehan S, Imran L, Mansoor H, et al. Effects of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 pandemic on menstrual health of women: a systematic review. Health science reports. 2022;5(6):e881. doi:10.1002/hsr2.881

60. Lebar V, Lagana AS, Chiantera V, et al. The Effect of COVID-19 on the Menstrual cycle: a systematic review. Journal of clinical medicine. 2022;11:13. doi:10.3390/jcm11133800

61. Chao MJ, Menon C, Elgendi M. Effect of COVID-19 vaccination on the menstrual cycle. Frontiers in medicine. 2022;9:1065421. Published 2022 Dec 16. doi:10.3389/fmed.2022.1065421 Frontiers Production Office. Erratum: Effect of COVID-19 vaccination on the menstrual cycle. Front Med (Lausanne). 2023;10:1170876. Published 2023 Mar 2. doi:10.3389/fmed.2023.1170876

62. Yi Y, Zhang Q, Li J, et al. The association between SARS-CoV-2 infection with menstrual characteristics changes in China: a cross-sectional study. Journal of psychosomatic obstetrics and gynaecology. 2023;44(1):2238243. doi:10.1080/0167482X.2023.2238243

63. Jiang Y, Li Y, Huang Y. Alterations in menstrual characteristics and associated factors in Chinese women post SARS-CoV-2 infection: a cross-sectional study. BMC women's health. 2025;25(1):69. Published 2025 Feb 18. doi:10.1186/s12905-025-03592-8

64. Al Shahrani A, Alhumaidan N, Alzelfawi L, et al. Prevalence of menstrual alterations following COVID-19 vaccination: systematic review & meta-analysis. BMC Womens Health. 2024;24(1):523. Published 2024 Sep 19. doi:10.1186/s12905-024-03349-9

65. Puca E, Puca E. Premature Ovarian Failure Related to SARS-CoV-2 Infection. Journal of medical cases. 2022;13(4):155-158. doi:10.14740/jmc3791

66. Virant-Klun I, Vogler A. In vitro maturation of oocytes from excised ovarian tissue in a patient with autoimmune ovarian insufficiency possibly associated with Epstein-Barr virus infection. Reproductive biology and endocrinology : RB&E. 2018;16(1):33. doi:10.1186/s12958-018-0350-1